菟丝子潜在功能的发掘与利用(2)
3 菟丝子古今功用比较分析
3.1 菟丝子功用古今相同部分考察分析
《本草经》指出菟丝子“补不足,益气力”,明确菟丝子具有补益功用。其后,历代本草据以拓展和补充,补益脏腑涉及肝、肾、肺、心、脾和胃等,相关病症至少包括泄精、梦遗、溺有余沥、驻颜、消渴、泄泻、目昏暗、虚冷、心神不安、腰膝酸痛等。由2010版《中国药典》确定菟丝子具有“补益肝肾,固精缩尿,安胎,明目,止泻;外用消风祛斑。用于肝肾不足,腰膝酸软,阳痿遗精,遗尿尿频,肾虚胎漏,胎动不安,目昏耳鸣,脾肾虚泻;外治白癜风”;《中药学》(“十二五”规划教材)“补益肝肾,固精缩尿,安胎,明目,止泻;外用消风祛斑。用于肝肾不足,腰膝酸软,阳痿遗精,遗尿尿频,肾虚胎漏,胎动不安,目昏耳鸣,脾肾虚泻;外治白癜风”,可以看出,除消渴外,历代本草的上述功用通过《药典》得到传承。《药典》所记用于“肾虚胎漏,胎动不安”,亦与古代含菟丝子复方治疗漏胎相吻合。大体说来,现代对菟丝子功用的认识与古本草和古方剂中确认的功用基本吻合。
3.2 菟丝子功用古今差异部分考察分析
通过菟丝子功用的文献研究,尚可发现古今存在一定的差异,一部分应用比较广泛的传统功能未能保留下来,具体包括:
3.2.1 壮筋骨
《名医别录》最早提出菟丝子“坚筋骨”,《景岳全书》亦收录菟丝子“壮气力筋骨”。检索普济方数据库系统,菟丝子复方可用于补虚壮筋骨,提示菟丝子有壮筋骨的功能。然而,现行《中国药典》对此未予提及。
3.2.2 生津止渴
《名医别录》云菟丝子主“燥渴”,《药性论》明确菟丝子“主消渴,热中”,后世医家认为菟丝子能“益阴清热”。在普济方数据库系统中,含菟丝子复方用于治疗消渴、肾小便白浊、消渴后虚乏、虚热等病症,方数多达33首,提示菟丝子具有生津止渴的功效。遗憾的是,2010版《药典》未提及此功能。
3.2.3 调精种子
《药性论》中记载菟丝子“填精益髓”,后《药性解》明确提出菟丝子可“令人多子”,对此后世医家也曾多次提及。通过普济方数据库系统检索,发现古代方剂中亦有菟丝子配伍用于补虚益精髓,提示菟丝子具有调精种子的功能。而现行《药典》及《中药学》教材对这一功能未予标注。
3.2.4 祛风散寒除湿
《本草图经》提及菟丝子能“治腰膝去风”。检索普济方数据库系统,我们不难发现古代含菟丝子复方用于治疗腰痛、风脚软、痹气、久腰痛、风腰脚不遂等痹病,方数多达29首,提示菟丝子具有祛风散寒除湿的功能。然而,不论《药典》,还是现行《中药学》教材,均未收录此功能。
3.2.5 平肝息风
客观的说,古代本草中确无菟丝子治疗中风的记载。但在古代方剂,配伍菟丝子可用于治疗中风偏枯、偏风、柔风、中风身体不遂、肾中风等中风病症,方数有20首,提示菟丝子或有平肝息风的功能。2010版《药典》及现行《中药学》教材对于该功效主治均未予以注明。
3.2.6 止血
古代方剂中有关菟丝子治疗小便出血、血暴下兼带下、鼻衄、崩中漏下等出血病症的方数有8首,古本草中亦有关于菟丝子止血的记载,提示菟丝子或有止血功效。对于这一功效现行《药典》与《中药学》教材皆未确认。
3.3 菟丝子潜在功能现代研究和应用考察
通过对历代本草学、古方书及2010版《药典》的比较分析,挖掘出菟丝子的潜在功能,查阅文献,发现其壮筋骨、生津止渴、调经种子、祛风散寒除湿、平肝息风等潜在功能已得到实验研究的证实。
3.3.1 菟丝子壮筋骨的实验研究
成骨细胞可合成分泌碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)等非胶原蛋白,参与骨形成,负责骨基质的合成、分泌和矿化;破骨细胞参与骨吸收,对骨质疏松等病起重要作用[9]。 实验证明,菟丝子能够提高ALP活性,促进BGP分泌,升高BMP-2基因表达,促进骨髓间充质干细胞、成骨细胞增殖,抑制破骨细胞分化,促进骨形成[10-13]。将菟丝子多糖凝胶置入骨折缺损端,能促进TGF-β1分泌表达,促进骨折修复愈合[14];菟丝子总多糖能够促进全层关节软骨缺损家兔的血窦、骨小梁形成,恢复正常的软骨[15]。
3.3.2 菟丝子生津止渴的实验研究
研究表明,菟丝子多糖能增加糖尿病大鼠体重,降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血清蛋白水平,增加肝糖原,还可以降低CHO、TG水平,改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱[16,17];另一实验证明,菟丝子多糖能降低MDA水平,提高SOD水平,增强机体抗氧化系统功能,防止过多的氧自由基对胰岛细胞的损害[18]。
3.3.3 菟丝子调精种子的实验研究
实验证明,菟丝子黄酮能升高由雌二醇引起性腺受损大鼠的促降性腺激素释放激素水平,降低雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平[19];亦可增加GDF-9、Smad4基因表达,促进卵母细胞发育[20]。雷公藤多甙(GTW)具有生殖系统毒性,导致可逆性不育。文献证实,菟丝子黄酮能增加GTW所致睾丸损伤雄鼠的精原细胞、初级精母细胞数量,减少生精细胞凋亡数量,提高雌鼠受孕率及产仔数[21];菟丝子提取物能提高雄性激素缺乏大鼠的血清睾酮水平,改善肾阳虚大鼠异常的性器官,增加精浆果糖含量,提高精子活性及生殖能力[19,22]。
3.3.4 菟丝子祛风散寒除湿的实验研究
研究表明,菟丝子提取物能显著降低NO、MDA水平,减少IL-1β、IL-6、NF-κB、TNF-α、COX-2表达,抑制角叉菜胶引起的大鼠后足水肿[23]。
3.3.5 菟丝子平肝息风实验研究
实验证明,菟丝子黄酮能够降低Bax、Caspase-3蛋白表达,升高Bal蛋白表达,抑制神经细胞凋亡[24];菟丝子黄酮亦可降低TNF-α,IL-β,ICAM的表达,抑制炎症,保护脑组织[25]。
综上所述,对菟丝子的功用主治的把握,应借助古本草、古方剂及2010版《药典》,才能全面认识。菟丝子壮筋骨、生津止渴、调精种子、祛风散寒除湿、平肝息风的潜在功能已得到实验研究的证实,为其扩大应用提供有力依据。但其止血等功效还需进一步确认。
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刘倩,范颖,梁茂新
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