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丹参潜在功能发掘与利用(2)

三、丹参古今功用比较分析

1.丹参古今功能一致性考察

《本经》最早记载丹参主治积聚,有破癥除瘕之功,自《日华子本草》以其通利关脉,破宿血,补新生血,落死胎,止血崩,调妇人经脉不匀,丹参活血化瘀功能才得以确认。并借助古代含丹参复方广泛用于痹病、痈疽疮疡、诸痛、癥瘕积聚、月水不调、恶露不尽等属瘀血阻滞的病症。此外,丹参宁心安神以多种表述形式得到历代本草的普遍认可与传承,古代含丹参复方通过治疗惊悸再度印证了这一功能。2010版国家《药典》确认丹参“活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈。用于胸痹心痛,脘腹胁痛,癥瘕积聚,热痹疼痛,心烦不眠,月经不调,痛经经闭,疮疡肿痛”,与古代本草功能认识和方剂文献具体应用相吻合。亦即,丹参的主流功用在国家《药典》中大体保留下来。而用于胸痹心痛,则是现代增补的主治内容。

2.丹参古今功用差异性考察

通过整理归纳、比较分析,古代对丹参功效的认识甚为丰富,配伍应用广泛。其中不少功用现代国家《药典》没有收载。

(1)平肝息风

中医中风有外风、内风之别。依据病症归类整理中中风涵盖的具体病名及其所属症状分析,其中肾中风、心中风、肺中风、脾中风、肝中风属脏腑中风;诸风杂治、中风身体不遂、风痱、中风偏枯、风口眼呙斜、中风半身不遂、风偏枯、偏风、风亸曳、风腲腿、筋实极属中风中经络。因而,此处所谓中风皆属内风范畴。配伍丹参方剂治疗中风59首,居首位。另外,《日华子本草》亦有治疗四肢不遂的记载。进而提示丹参有平肝息风的潜在功能。

(2)止痉

《名医别录》记丹参治疗腰脊强。古代配伍丹参多应用于惊痫、中风四肢拘挛不得屈伸、一切痫、破伤风、柔风、一切惊风、痫瘥复发、肝病筋急、肝风筋脉拘挛、痫、风脚弓反张等痉病,用方19首,列第九位,提示丹参有止痉功能。

(3)利水消肿

历代本草并无丹参治疗水肿的记载,不过,古代含丹参复方有9首用于诸肿、水肿、水癥、水肿咳逆上气、肺气面目四肢浮肿、卒浮肿、血分水分肿满等病症,其利水消肿作用值得关注。

(4)壮骨

《药性论》最早记载丹参治“脚弱”,《四声本草》则“治风软脚,可逐奔马。”古代含丹参复方用于肾脏虚损骨痿羸瘦、骨极、骨痹等病症,为确定其壮骨功能提供了有意义的线索。

(5)祛风除湿

自《名医别录》记录丹参治疗腰脊强、脚痹后,《本草经集注》补治风痹,其后本草学又用于疼痹、通利关节,为丹参祛风除湿提供了有力证据。古代含丹参复方大量用于腰脚冷痹、风湿痹、历节风、著痹、风痹、热痹、行痹等。加之古代含丹参复方大量用于湿邪为患之脚气。进一步证明丹参确有祛风除湿功能。《药典》虽称治疗“热痹疼痛”,但未在功能中体现。

(6)清热泻火(清热解毒)

《本经》用丹参治疗“寒热”,《名医别录》则“除风邪留热”,《日华子本草》主“排脓止痛,生肌长肉”,用于恶疮、肿毒、丹毒、赤眼、热温等,三书所记均火、热、毒所致病症。古代含丹参复方方因应本草所述,用于痈疽、疮疡、热病、五尸、骨蒸、瘰疬等,说明丹参具有清热泻火(清热解毒)的功能。《药典》称其“凉血消痈”,难以完整概括丹参功用。

(7)止咳

尽管历代本草未曾记载丹参止咳,但古代含丹参复方却用于气嗽、热嗽、咳嗽熏法、五脏诸嗽、咳嗽上气、肺实、肺虚等相关病症,提示丹参或有止咳功能。

(8)安胎

《日华子本草》即认为丹参能“安生胎”,配伍丹参方剂亦用于养胎胎教、滑胎、胎惊等胎动不安。提示丹参或有安胎的功能。

3.丹参潜在功用现代研究与应用考察

(1)丹参“平肝息风”实验研究与临床应用

研究表明,丹参可延长沙土鼠双侧颈动脉结扎后的存活时间,显著降低脑缺血动物的脑指数[5],缩小脑缺血再灌注动物的脑组织损害,提高SOD活力[6],上调缺血再灌注时Bcl-2蛋白的表达,抑制细胞凋亡[7],对脑缺血有保护作用。临床联合丹参注射液治疗缺血性脑卒中可提高临床疗效,患者NIHSS评分显著降低,有效改善患者临床症状[8]

(2)丹参“止痉”的实验研究

丹参素和丹参酮Ⅱ-a均能缓解脑组织单胺类神经递质和神经肽的紊乱,减少痫样放电,提高惊厥阈,从而降低痫发作[9]。丹参可降低癫痫鼠大脑皮质及海马区异常神经元的数目和超微结构的异常改变,提高癫痫大鼠脑热休克蛋白70在脑内的表达,对癫痫所致神经元损伤具有保护作用[10]

(3)丹参“利水消肿” 实验研究与临床应用

丹参能下调大鼠肾组织中水通道蛋白2(AQP2)的表达,使尿AQP2含量降低,促使肾小管对原尿中水的重吸收减少,从而增加尿量,减轻肾组织肿胀[11]。另外,丹参可改善肾功能,调节Scr、BUN、Ccr,对肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩、间质纤维化均有改善作用[12]。临床联合丹参治疗糖尿病肾病,在尿β2微球蛋白、24h尿微量白蛋白水平及肾功能等方面的疗效均由于单一用药[13]

(4)丹参“壮骨” 实验研究

丹参能促进成骨细胞样细胞的分裂和增殖,合成和分泌更多的骨质基质,还能加速钙盐沉积及骨组织形成[14],提高废用性骨质疏松胫骨骨密度,尤其以预防松质骨为主[15]。丹参水提物能降低骨小梁表面破骨细胞的数目和周长,增加骨形成率[16]。丹参可能是通过促进转化生长因子TGF-β1的表达,从而促进骨膜间充质细胞和成骨细胞增殖、移动、聚集,抑制破骨细胞的活性,偶联骨形成和骨吸收[17]而发挥其壮骨作用的。

(5)丹参“祛风除湿” 实验研究与临床应用

实验证实,丹参注射液可改善关节粘连模型兔的关节活动度,降低关节粘连计分、髌上囊前壁滑膜病变组织学计分及组织总胶原含量,可有效预防关节粘连[18]。临床上对类风湿关节炎手关节肿痛患者43例以丹参冻干粉针足三里、三阴交、外关、八邪穴位注射,治疗后指间关节周径平均值、关节压痛数均降低[19]。丹参注射液关节腔内注射也可有效治疗膝关节骨性关节炎[20]

(6)丹参“清热泻火(清热解毒)”实验研究与临床应用

以传统工艺加水煎煮丹参所得溶液,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、变形杆菌、乙型链球菌均有抑菌作用[21],水溶性成分的抑菌作用强于脂溶性成分[22]。丹参醇提掖对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞杆菌、短小芽胞杆菌有抑菌作用,其中对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌抑菌作用较强[23]。丹参在体外可抑制艾滋病病毒Ⅰ型逆转录酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶,在人T淋巴细胞和外周单核细胞培养中抑制艾滋病病毒P24抗原。

(7)丹参“止咳”临床应用

丹参注射液能解除支气管痉挛,具有抗变态反应作用,对祛痰有辅助作用,对肺血液循环有促进作用,可抑制炎症和提高通气功能[24]。复方丹参注射液治疗慢性咳嗽临床症状明显改善,总有效率85%[25]。复方丹参注射液辅助治疗小儿肺炎,能有效缩短咳嗽消失时间、气促缓解时间、哮鸣音消失时间、治疗时间等,改善患儿临床症状及肺功能[26];对不同年龄支气管肺炎加用复方丹参注射液,可明显缩短发热、咳嗽、喘、肺部音及胸片阴影消失时间和住院时间[27]

(8)丹参“安胎”实验研究与临床应用

丹参成分丹参酮、丹参醌、丹酚酸,与黄芪有效成分相配合可通过降低滋养细胞 MMP-9mRNA 表达,防止胎盘出血,从而维持妊娠,且不但在妊娠早、中期对滋养细胞侵入及胎盘重构、蜕膜重塑过程起调控作用,晚期还可减轻胎盘组织的免疫病理损伤,阻抑母胎介面的免疫排斥反应及胎盘后出血、胎盘早剥等[28]。临床观察发现,复方丹参注射液能有效改善滋养细胞和黄体功能,调节免疫,从而在单独使用或联合绒毛膜促性腺激素、孕酮应用时,能有效治愈抗心磷脂抗体阳性导致的反复性流产及不明原因的反复性流产[29]

综上所述,现代实验研究与临床应用为证实丹参平肝息风、止痉、利水消肿、壮骨、祛风、清热泻火(清热解毒)、止咳、安胎功能提供了有力佐证,为临床推广应用提供了理论与实践依据。

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赵    磊博士生撰写|梁茂新指导

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