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牛膝潜在功能的发掘与利用(2)

三、牛膝古今功用比较分析

1.牛膝功用古今一致性考察分析

总体说来,在《名医别录》牛膝“补中续绝,填骨髓,益精” 基础上,历代本草学和古代含牛膝复方逐步拓展到补虚固精、补虚理腰膝,以及治疗肾脏虚损骨痿羸瘦、骨极等病症。与《药典》“补肝肾、强筋骨”,用于腰膝酸痛、筋骨无力相照应。古代本草以其通血脉、通经活血而用于妇人月水不通和经闭,古代含牛膝复方大量用于月水不通、月水不调、月水来腹痛、月水不利等,与《药典》“逐瘀通经”,治疗经闭、痛经完全相吻合。本草学广泛推介的清热通淋功能,《药典》以“利水通淋”治疗淋证、水肿传承下来。《药典》所谓“引血下行”,是比较含蓄的功能表述,体现在治疗“头痛、眩晕、牙痛、口疮、吐血、衄血”之类上部病变。除眩晕、吐血、衄血之外,所治头痛、牙痛、口疮与传统无异(古代还用于喉痹)。基于头面病症血壅于上之病机,引血下行可谓正治。当然这些病症还有上焦壅热所致之理。故而牛膝“引火下行”(《得配本草》)或许更为贴切。

2.牛膝功用古今差异考察分析

   经与历代本草归纳总结出来的功能和古代含牛膝复方主治病症分布的比较分析,可以发现牛膝诸多潜在功用并未被《药典》所收录。

(1)平肝息风

客观地说,历代本草中并无牛膝治疗中风的功用阐述。不过,古代含牛膝复方用于中风半身不遂、风瘫痪、中风偏枯等中风病症甚多,用方高达289首,居于首位。这种古代本草没有相关功用记载而古代方剂大量配伍应用的现象,虽然比较特殊,但应引起高度重视。由此看来,牛膝可能具有平肝息风的潜在功能。

(2)止痛

本草文献记载牛膝用于膝痛、脑中痛、腰脊痛、心腹痛、腰膝骨痛、腰膝酸疼等多种疼痛,古代含牛膝复方广泛用于腰脚疼痛、腰痛、腰胯疼痛、五种腰痛、久腰痛等诸痛,以及痹痛和月水来腹痛等,治疗痹病和诸痛的方剂合计368首,由于痹病主要表现为疼痛,足以证明牛膝确有止痛作用。2010版《药典》虽记载牛膝用于治疗腰膝酸痛、头痛,但并未对其止痛功能予以确认。

(3)消癥

本草文献记载牛膝具有破癥结作用,可治癥瘕。古代含牛膝方剂则用于治疗癥瘕积聚,如癥瘕、积聚、血瘕、癖气、血癥、疝瘕、八瘕、久积癥癖等。2010版《药典》未对其消癥功能予以收录。

(4)清热解毒

根据本草文献记载牛膝有清血热、解毒利窍、排脓止痛之功,治疗热火烂、痈肿、恶疮、口疮、锁喉风等;而含牛膝的古代方剂亦用于治疗痈疮、风疽、诸瘰疬、诸痈疽、发背等。本草文献对于牛膝清热解毒功能描述与含牛膝的古代方剂应用相吻合,但2010版《药典》未对其清热解毒功能予以收录。

(5)截疟

本草文献及古代含牛膝复方中有治疗久疟、老疟、痎疟的记载,但现代文献有关此方面的研究未见报道。牛膝是否具有截疟功能,有待进一步考察。

(6)堕胎与助孕

历代本草普遍记载牛膝通血脉、通畅血脉、通经活血的功能,古代含牛膝复方治疗月水不通、月水不调、月水来腹痛、月水不利者达126首,数量比较可观;本草还记载牛膝具有“落死胎”、“堕胎孕”的作用,古代含牛膝复方治疗产难、下胎、产难子死腹中、堕胎后衣不出等有36首,表明牛膝具有引产堕胎作用。与此同时,在古代含牛膝复方中有24首用于胤嗣。所谓胤嗣者,子孙后代也。从医学角度,讲的就是无子,即女子不孕、男子不育。具体考察24首方剂针对的症状,均有无子,另伴有妇人冷气、血海虚冷、子脏虚冷、绝产、月水不调、月闭等,其中仅《大全良方》七子散用于男子无子,精气衰少。由此可见,所谓胤嗣主要是指女子不孕。于是,牛膝的助孕作用便提出来了。可见古代前贤对牛膝的认识亦截然不同,对此,尚待深入研究。

3.牛膝潜在功用现代研究和临床应用考察

综上所述,牛膝古今功用存在一定差异。在古代本草、方剂中应用较多的功能,《药典》并未收录的情况确实存在。基于历代本草记载和古代方剂应用,可以归纳出牛膝平肝息风、止痛、消癥瘕、清热解毒、截疟等潜在功能,且大多得到实验研究和临床应用的证实。

(1)牛膝“平肝息风”的实验研究

研究发现,牛膝总皂苷可降低卒中型自发性高血压大鼠( SHRsp)大鼠血压,改善 SHRsp 脑卒中后的神经症状,延长卒中后存活时间,降低脑系数,降低脑卒中后大鼠死亡率,保护海马区神经元,表明牛膝总皂苷对实验性 SHRsp 脑卒中有一定治疗作用[2]。研究还发现,局灶性脑缺血大鼠在大脑中动脉阻塞后7天、30天,大鼠坐骨神经功能指数的百分率明显增加,尾静脉注射不同剂量的牛膝多肽后,大鼠坐骨神经功能指数百分率均有不同程度的下降,表明牛膝多肽对大脑中动脉阻塞引起的坐骨神经功能下降具有保护作用[3]

(2)牛膝“止痛”的实验研究

不同剂量的牛膝总皂苷能减轻大鼠和小鼠急性炎症反应,降低大鼠琼脂肉芽肿重量,延长热板上小鼠舔足时间,改善大鼠血液流变性,表明牛膝总皂苷具抗炎镇痛[4]。动物实验证实,牛膝醇提物具有改善兔OA模型关节粘连,增加关节囊弹性,减轻关节腔炎症的作用[5]

(3)牛膝“清热解毒”的实验研究

研究发现,牛膝多糖对小儿反复呼吸道感染具有防治作用,临床观察研究发现,治疗组治疗后血清免疫球蛋白较治疗前明显增高,表明牛膝多糖能提高易感儿的免疫功能[6]。牛膝多糖硫酸酯(ABPS)为牛膝多糖经硫酸酯化修饰后获得的产物,具有抗单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和乙型肝炎病毒等作用及其在体外和体内的抗艾滋病病毒1型(HIV-1)活性[7]

(4)牛膝“消癥”的实验研究

研究表明,怀牛膝多糖在体外对肺腺癌细胞系(LTEP-a-2)的增殖具有抑制作用,并可以诱导其凋亡,亦即怀牛膝多糖在体外能抑制肺癌细胞的生长,可作为一种抗肺癌药物[8]。有研究者认为400 mg/L的牛膝多糖能够促进小鼠骨髓来源DC的分化、成熟及表面标记CD86、CD11a的表达,增加DC致敏的T淋巴细胞增殖指数,DC诱导的CTL对EC9706细胞的杀伤活性增强,进而提高DC的抗肿瘤作用[9]

(5)抗早孕、抗着床的实验研究与临床应用

研究发现,采用1 000,500和250 mg/kg剂量的牛膝总皂甙(TSA),对早孕期小鼠连续灌胃处理5 d,然后检查小鼠的妊娠与胚胎发育情况,发现TSA中、高剂量组(500和1 000 mg/kg)能够引起小鼠子宫重量降低,尤其高剂量组抗小鼠早孕活性最好,雌鼠终止妊娠率和死胎率分别为91.75%和89.39%,表明TSA对试鼠有较好的抗早孕活性,可作为一种新的植物源鼠类不育剂加以研究利用[10]。研究还发现,怀牛膝水煎液对小鼠的抗着床作用与其提高子宫内肥大细胞数量密切相关[11]

综之,通过对本草和古代方剂文献的比较分析,发现牛膝有多种潜在功能,其中平肝息风、止痛、清热解毒、消癥功能得到现代临床和实验研究的证实。而古代文献记载牛膝的“助孕”功能,古今医家有不同认识,现代文献未见报道,此功能尚待今后进一步确认。通过梳理牛膝的古代医药文献,并结合现代研究成果,确为挖掘中药牛膝潜在功能的有效途径。

参考文献

[1]    梁茂新,黄会生.《普济方》数据库管理系统(软著登字第0002781号),北京:中华人民共和国版权局,1998.

[2]    王丽君,朱焰,廖矛川,等.牛膝总皂苷对卒中型自发性高血压大鼠的影响.中国中药杂志,2011, 36(9):1239-1241

[3]    沈洪妹,朱玉忠,潘泷璐,等.牛膝多肽对局灶性脑缺血大鼠坐骨神经功能指数的影响. 南 通大学学报(医学版),2012:32(1):10-12

[4]    高昌琨; 高建; 马如龙;等.牛膝总皂苷抗炎、镇痛和活血作用研究.安徽医药  2003,7(4):248-249

[5]    彭力平,马笃军,林栋栋等.牛膝醇提物体内诱导兔骨关节炎模型软骨修复的病理学观察[J].湖南中医杂志,2013,29(2)126-129

[6]    顾梯成,曹兰芳,陆伟蓉,等.牛膝多糖对小儿反复呼吸道感染的影响.上海中医药杂志,2001,(12):34-35

[7]    彭宗根,陈鸿珊,郭志敏,等.牛膝多糖硫酸酯体外和体内抗艾滋病病毒作用. 药学学报2008, 43(7):702-706

[8]    王月华,贺晓丽,杨海光,等. 怀牛膝多糖对肺腺癌细胞系凋亡的调节. 河南师范大学学报(自然科学版),2014,42(5):139-142

[9]    冯婷,赵明耀,孙丽莎,等. 牛膝多糖对小鼠骨髓来源树突状细胞抗肿瘤能力的影响.中西医结合学报,2010,45(3):359-362

[10]卜书海,郑雪莉,张宏利,等. 牛膝总皂甙对早孕小白鼠的繁殖毒性. 西北农林科技大学学报(自然科学版),2008,36(10):34-38

[11] 张文学,杨林松,裴云飞.牛膝水煎液的抗着床作用及其对子宫肥大细胞的影响.河南师范大学学报(自然科学版),2003,31(4):81-83

范颖撰写、梁茂新(九九中医资讯网|99中医)

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