柴胡潜在功用的考察分析
摘 要:通过对古代本草、古代方剂、2010版国家药典一部和现代《中药学》教材的比较,可以确认柴胡传统功用的核心部分已被现代文献收载。然历代本草用于虚劳、咳喘、眼疾、诸痛、癥瘕积聚、精神神经疾患和痈疽疮疡等病症,现今文献已舍弃不收,临床自然也不复使用。由古代柴胡复方的病症分布可以明确,柴胡曾广泛用于虚劳、伤寒、咳喘、热病、眼疾、疟疾、诸痛、精神神经疾患、痈疽疮疡、月水不调、黄疸、心腹胀满、惊风等病症。其中历代本草不载的有骨蒸、虚汗、消渴、出血、泄泻和痉病等病症;当今文献未录的有诸痛、咳喘、黄疸、惊风、水肿、痹病、精神神经疾病、疮疡等病症。结合逻辑和计量分析,初步确认柴胡治疗虚劳、咳喘、眼疾、骨蒸、诸痛、癥瘕积聚、精神神经疾病等病症可能是其潜在功用。
关键词:柴胡;本草学;《普济方》数据库管理系统;潜在功用
柴胡在现代临床上作为疏肝解郁、和解表里药,主要用于感冒发热,寒热往来,胸胁胀痛,月经不调,子宫脱垂和脱肛。现代对柴胡的认识和应用,继承了古本草的论述,但不可能是其传统功用的全部。故全面挖掘柴胡的传统功用,把握其历代临床应用的特点和规律,借以发现业已失传的功用,并通过论证扩大现实应用范围,具有重要的临床意义。
利用本草学进行考察,可从单药角度了解柴胡的传统功用;而借助柴胡配伍在古方剂中的病症分布,既可确认柴胡古代应用的实际情况,又能发现其潜在应用规律。《普济方》数据库管理系统[1]的建立,为开展后项研究提供了重要的基础条件。以下从古本草和古方剂两个方面定性与定量相结合考察柴胡的潜在功用。
1.柴胡功用的本草学考察
柴胡首载于《本草经》,称其有“主心腹胃肠中结气,饮食积聚,寒热邪气,推陈致新。久服轻身,明目益睛”的功用,后世本草在此基础上又续有增补。综合《名医别录》、《药性论》、《日华子本草》、《珍珠囊》、《医学启源》、《本草衍义》、《本草纲目》和《本草汇言》等有关记载,汇总柴胡功用后合并同类项,即可将柴胡的传统功用全部提炼出来。
所记柴胡治心腹胃肠中结气、五藏间游气、胸胁中痞、胸胁气满、胸膈中痛、胸胁苦满、肥气(肝之积)、心下痞(心下痞满),基本体现了柴胡的疏肝解郁作用。而柴胡治疗诸疟、寒热邪气、寒热、退六经邪热往来、除伤寒心下烦热、虚劳烦热、解散肌热等,大体可以抽象出疏散退热功效。此外,柴胡尚有治疗阳气下陷、升下陷、引胃气上升的功用,即有升举阳气之功。由此构成了2010版《中华人民共和国药典》一部中所记载的柴胡“疏散退热,疏肝解郁,升举阳气”的总体功能,与药典“用于感冒发热,寒热往来,胸胁胀痛,月经不调,子宫脱垂,脱肛”诸病症的记载完全相照应。
经考察,除上述病症外柴胡在本草学中还用于诸痛(头痛、身体疼痛、心腹疼痛等)、咳逆、黄疸、惊风、水肿、痹病、下痢、食不消、痰饮、耳聋、精神神经疾病(虚劳不得眠、惊痫、癫痫、热病发狂、伤寒百合、客忤等)、产后诸疾、目昏赤痛、痘疹、疮疡、癖积、呕逆等病症,这些功用并未被2010版国家药典一部和《中药学》教材所收载,现今临床自然很少取用。那么,这些作用是过时的错误认识,抑或是有待揭示的潜在功用呢?学术界应当做出理性和科学地回答。为了确认柴胡这些用处的客观实在性,以下从历代柴胡复方的病症分布和现代药效学研究的相关成果两个方面予以论证。
2.历代柴胡复方病症分布和潜在功用考察
以柴胡为关键词,利用《普济方》数据库检索系统进行检索,柴胡复方主治病症分布情况一览无遗。共得柴胡复方2171首,用于657种病症。经归纳整理,含柴胡方剂依序用于虚劳277方(包括热劳、血风劳气、急劳、气劳、冷劳、五脏劳等)、伤寒226方(包括伤寒、伤寒杂治、伤寒潮热、伤寒汗后余热不除、伤寒余热不退等)、咳喘128方(包括咳嗽、久上气、伤寒咳嗽、肺脏壅热、久嗽、肺气喘急、短气等)、热病127方(包括诸热、潮热、温壮、客热、壮热、结热等)、眼疾125方(包括风目赤、风毒冲目虚热赤痛、目积年赤、目生肤翳、目睛疼痛 、目涩痛、肾肝虚眼黑暗、目风泪出、肝虚眼、内外障眼、目见黑花飞蝇等)、疟疾120方(包括疟疾、劳疟、山岚瘴气疟、久疟等)、骨蒸116方(包括骨蒸、骨热、骨蒸烦渴、劳瘵、骨蒸羸瘦、骨蒸肺痿、变蒸、传尸羸瘦等)、诸痛81方(包括头痛、身体疼痛、心腹疼痛等)、癥瘕积聚78方(包括积聚、久积癥癖、骨蒸痃癖、癖气、诸癖结胀满、虚劳积聚、痃气、痃癖、痰癖、乳癖等)、精神神经疾病74方(包括一切痫、惊痫、伤寒谵语、风痫、癫痫、风邪癫狂、客忤、惊悸、热病狂言等)、时气51方、痈疽疮疡46方(包括诸疮、疮疡、一切恶疮、五色丹毒、伤寒狐惑等)、月水不调46方(包括月水不通、热入血室、月水不断、月水不利、月水不通腹内癥块、崩中漏下等)、黄疸43方(包括三十六黄、诸疸、诸黄、热病发黄、女劳疸等)、呕吐33方(包括恶阻、伤寒干呕、呕逆不下食等)、心腹胀满31方(包括痞气、痞结腹胀、两胁胀满、膈气妨闷、伏梁、肥气等)、产后诸疾26方(包括产后闷烦、产后恶露不绝、产后妒乳等)、痰饮25方、疰和虚汗(包括盗汗、阴汗、心热多汗等)疳疾各24方、水肿和补益各23方、口腔疾病和痘疹各22方、诸风和安胎各21方、大小便不利19方(包括大便不利、小便不利、淋证等)、脚气19方、消渴和出血(包括吐血、鼻衄、血妄行、脏毒下血、肠风下血等)各17方、咽喉疾病和乳石引发各17方、宿食不消16方、泄泻和痹病各13方、不思饮食11方、痉病和惊风各10方、中风9方、带下和瘰疬各8方、痢疾7方。余下诸方所治疾病均属散在,趋势不明显,故忽略不计。
归纳发现,柴胡复方所治疾病以虚劳、伤寒、咳喘、热病、眼疾、疟疾、诸痛、癥瘕积聚、精神神经疾患等居多。经比较,柴胡复方所治诸痛(头痛、身体疼痛、心腹疼痛等)、咳喘、黄疸、惊风、水肿、痹病、下痢、食不消、痰饮、耳聋、精神神经疾病(虚劳不得眠、惊痫、癫痫、热病发狂、伤寒百合、客忤等)、产后诸疾、目昏赤痛、痘疹、疮疡、癖积、呕吐等病症遵循了历代本草记载的柴胡功用,但国家药典一部和《中药学》却未予收录。而古代柴胡复方所治骨蒸、疰、虚汗、口腔疾病、消渴、出血、咽喉疾病、泄泻、不思饮食、痉病、中风、带下、瘰疬等,历代本草、国家药典一部和《中药学》均未收载。总计三十余种治疗作用现今已经舍弃。在药典确认的功用中,所治子宫脱垂和脱肛,大体与历代本草记述柴胡治阳气下陷、升下陷、引胃气上升的功能相关,但古代柴胡复方未见实际应用的记录。如此,仅药典所载柴胡用于感冒发热、寒热往来、胸胁胀痛和月经不调与古代柴胡复方所治伤寒、疟疾、心腹胀满和月水不调等基本相吻合。不过,药典记载的主治病症在古代柴胡复方的干预频数和程度差别较大,古代柴胡复方用于伤寒226方,居所治病症第2位,治疟疾120方排在第6位,治月水不调46方居第13位,治心腹胀满31方居第16位。
事实说明,在历代本草、古代方剂和现代文献之间,柴胡的收载和应用彼此互有差参,差异较大。即便所治相近,在应用的频率和程度上也有很大区别。于是,可以提出如下质疑:古代方剂在遵循历代本草基础上扩大应用的依据何在?现代文献对药物历代应用经验的取舍原则和依据是什么?是否存在中药传统功用舍弃不当的问题?如何发现和论证中药业已失传的潜在功用?为了部分回答上述问题,本文引入了数理统计方法,对古代柴胡复方所治病症频次居前且现代文献不载的虚劳、咳喘、眼疾、骨蒸、诸痛、癥瘕积聚、精神神经疾患、疮疡痈疽等,与古代方剂文献和现代文献均有记载的治疗病症进行比较,对各病种所用柴胡复方的频次进行2×2列联表的卡方检验,借以考察不同病症柴胡配伍应用频次不同是否具有质的差异性。
根据上表数据进行统计分析,利用SPSS17.0对数据进行整理和统计运算。首先建立数据集,在变量视图表中编辑病名、方剂数和例数,在例数当中输入相应数值,在数据一栏里对变量进行加权,最后在分析栏里选择交叉表来进行卡方检验,得出P=0.000<0.01。统计结果显示,配伍柴胡治疗咳喘的频数明显高于2010版药典所载的治疗月经不调的频数。而柴胡配伍用于虚劳、眼疾、骨蒸、诸痛、癥瘕积聚、精神神经疾病的频次分别与柴胡配伍用于月经不调的频次相较,前五种疾病的配伍率均明显高于月经不调的配伍率(P<0.01)。由此可见,古代配伍柴胡治疗虚劳、咳喘、眼疾、骨蒸、诸痛、癥瘕积聚、精神神经疾病具有比较确定的优势。柴胡复方治疗疮疡的频次与治疗月经不调的频次相近,没有显著性差异。据此初步确认,柴胡治疗虚劳、咳喘、眼疾、骨蒸、诸痛、癥瘕积聚、精神神经疾病等,为已经失传的潜在功用。
3.柴胡现代药效学研究提供的佐证
历代本草记载的柴胡功用和古代柴胡复方病症分布体现的功用中,至少有诸痛、咳喘、黄疸、惊风、水肿、痹病、下痢、食不消、痰饮、耳聋、精神疾病、产后诸疾、目昏赤痛、痘疹、疮疡、癖积、呕逆、骨蒸、疰、虚汗、口腔疾病、消渴、出血、咽喉疾病、泄泻、不思饮食、痉病、中风、带下、瘰疬为当今国家药典所不载,且古代柴胡复方治疗咳喘、诸痛、眼疾、骨蒸、癥瘕积聚、精神神经疾病等的功用远较治疗月经不调的功用频繁而广泛,因而这些功用的客观性是有待进一步证明的。
药效学研究确认,北柴胡、春柴胡挥发油可减少小鼠扭体次数,提高小鼠的痛阈值[2]。说明柴胡有镇痛的作用。小鼠压尾法或醋酸扭体法证明柴胡粗皂甙有明显的镇痛作用[3]。柴胡对热致痛小鼠可明显延长其痛阈时间,对小鼠醋酸所致的疼痛,有显著的拮抗作用[4]。说明传统将柴胡用于诸痛、痹病是正确的。
口服柴胡粗制皂甙或柴胡提取液对由于气管中纤毛受机械刺激所致豚鼠咳嗽,柴胡皂甙镇咳的ED50量为9.1mg/kg,而磷酸可待因的ED50为7.6mg/kg,两者镇咳效果相似[5]。说明柴胡总皂甙有较强的镇咳作用。从而证明古代将柴胡广泛用于咳喘之类的病症是有道理的。
研究表明,柴胡皂苷a能降低PTZ诱导的小鼠全身强直性惊厥发作率,可抑制小鼠强直性惊厥的发生[6]。说明柴胡有抗惊厥作用。柴胡皂苷a对PTZ诱导的星形胶质细胞TNF-α的大量释放及TNFR1表达增加具有抑制作用,并通过此种抑制,来发挥其抗癫痫作用[7]。认证了古代配伍柴胡治疗惊风和惊痫等的科学性。
现已明确,柴胡皂甙及柴胡皂甙a、b1、b2、c、d对实验性肝损害有显著抑制作用,柴胡皂苷d能够减少DMN所致肝纤维化大鼠肝细胞损伤,改善肝纤维化程度[8]。柴胡总皂甙对四氯化碳结合苯巴比妥复制的肝纤维化动物模型有显著疗效,它能明显降低血清ALT、AST的含量,显著升高血清ALB的含量。说明柴胡总皂甙具有一定的保护肝细胞、恢复肝功能的作用[9]。柴胡皂甙a能降低四氯化碳引起的实验性肝损伤小鼠血清中ALT的含量,降低肝脏中过氧化脂质的甘油三酯的含量,增高肝脏中还原型谷胱甘肽的含量,说明柴胡皂甙a具有抑制肝脏中过氧化反应,减少自由基对肝脏损伤作用,具有促进肝脏解毒能力,保护肝细胞免受损伤和促进肝脏中脂质代谢的作用[10]。柴胡水煎剂可使豚鼠胆囊肌条张力增高、收缩频率加快、收缩波平均振幅减小。证明柴胡有利胆作用[11]。此外,柴胡皂甙对阻塞性黄疸肝细胞有保护作用[12]。柴胡提取物8、4g/kg能显著增加小鼠胆汁分泌量[13]。充分证明古代用柴胡治疗黄疸确有道理。
综上所述,古代柴胡复方所治病症未被药典收载者,确有一部分得到实验研究的证明,说明药典对柴胡传统功用的取舍尚缺乏广泛科学地论证。本文通过逻辑和计量分析初步确认了柴胡业已失传的潜在功用,对此应当通过临床和实验研究加以严格科学地论证,最终决定这些功用的取舍。
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吕莹(硕士研究生)/梁茂新指导
原文发表在2012年《中华中医药杂志》第10期。
九九中医资讯网(www.99zyzx.cn)
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